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外用5%氨甲環酸聯合激光治療黑眼圈的療效及安全性研究

作者:未知

  [摘要]目的:評價單獨使用含5%氨甲環酸的護膚品及聯合不同激光治療以色素型為主的黑眼圈的療效和安全性。方法:選擇色素型及混合型黑眼圈患者32例,雙側上下眼瞼用含5%氨甲環酸的護膚品3個月,同時一側下眼瞼接受皮秒激光治療,另一側下眼瞼接受Q開關1 064nm激光治療,分別在第0、28、56天接受治療。在第0、14、28、56、84天進行隨訪,以治療前作為對照,皮膚顏色測量儀檢測療效,并采用患者自身評價觀察黑眼圈改善情況。結果:單獨使用含5%氨甲環酸護膚品后56d開始皮膚黑素指數、14d開始紅斑指數比較,較使用前顯著改善(P<0.05),且隨使用時間延長效果更好。聯合使用含5%氨甲環酸護膚品及Q開關1 064nm激光后28d開始黑素指數及紅斑指數比較,均較治療前有顯著下降(P<0.05),且隨治療次數增加效果更好。聯合使用含5%氨甲環酸護膚品及755nm皮秒激光治療后28d開始黑素指數、14d開始紅斑指數比較,均較治療前有顯著下降(P<0.05)。所有就醫者自我評價均認為黑眼圈的顏色及范圍得到一定程度改善,其中超過50%的就醫者認為得到了中度至顯著改善效果。試驗過程中約13.8%的就醫者使用護膚品時出現局部紅斑、瘙癢等不良反應,停用產品后均可自行緩解。Q開關激光治療不良反應輕微,皮秒激光治療過程中有輕、中度疼痛,術后即刻可出現明顯紅斑。結論:對于以色素型為主的黑眼圈外用含5%氨甲環酸的護膚品可改善黑眼圈的顏色及范圍,偶可見局部刺激反應;聯合Q開關1 064nm或755nm皮秒激光治療可改善黑眼圈的顏色及范圍,起效更快,并減少激光治療后色素沉著的發生幾率,安全性好。
  [關鍵詞]黑眼圈;色素沉著;氨甲環酸;Q開關Nd∶YAG激光;皮秒755nm激光
  Abstract: Objective  To determine the efficacy and safety of using a gel containing 5% tranexamic acid, gel combining with Q-switched 1 064nm laser or 755nm picosecond laser in pigmented and mixed type of dark eye circles. Methods  For pigmented and mixed type of dark eye circles, the participants applied a gel containing 5% tranexamic acid to upper and lower eyelids for 84 days, and lower eyelid of one side was treated with Q-switched 1 064nm Nd:YAG laser, another side was treated with 755nm picosecond laser. All kinds of laser treated in two treatment sessions at 4 week intervals. Patient follow-up was done at baseline, Day14, Day28, Day56 and Day84. Clinical effects were evaluated by MX18. We also evaluated treatment tolerance and investigate patients’ satisfaction at every follow-up. Results Compared with baseline, the melanin index(MI) and erythema index(EI) in product group both had a significant decrease(P<0.05), and the efficacy increased with time. The product combined with laser treatment also got good improvement without obvious adverse reaction. 13.8% (4/29) patients occurred dermatitis while using the gel. No obvious pain and erythema occurred during treatment of Q-switched laser, mild pain and obvious erythema occurred during treatment of picosecond laser. Conclusion  Topical use of 5% tranexamic acid can effectively improve pigmented and mixed type of dark circles, there were few side effects. Combination of topical product with Q-switched laser or picosecond laser is also effective, and it can reduce the incidence of post-inflammatory hyperpigmentation.
  Key words: dark eye circles; hyperpigmentation; tranexamic aicd; Q-switched Nd:YAG laser;755nm picosecond laser
  黑眼圈是指眼周皮膚顏色較暗的一種狀態,是常見的美容問題。目前臨床醫生主要依靠臨床查體將黑眼圈進行分類,主要可分為色素型、血管型、結構型和混合型[1]。因黑眼圈為多種因素共同作用的結果,故目前黑眼圈的治療較為棘手,不同類型的黑眼圈需要選擇不同的治療方法。針對色素型黑眼圈目前常用的治療方法包括外用氨甲環酸、激光、化學換膚治療等[2-3]。本研究通過隨機開放、自身對照試驗,觀察單獨外用含5%氨甲環酸護膚品(商品名:寶齡優麗雅傳明酸修護精華液)及聯合不同種類激光(Q開關1 064nm Nd:YAG激光或755nm皮秒激光)在改善色素型黑眼圈中的療效及安全性。   1  對象和方法
  1.1 研究對象:招募32例臨床評估為以色素型為主的黑眼圈就醫者,均暫居北京,年齡21~63歲。所有就醫者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。
  1.2 納入標準:①自我評價有黑眼圈;②經臨床醫生評估具有較明顯的色素型黑眼圈,包括單純色素型黑眼圈和以色素型黑眼圈為主的混合型黑眼圈,并且采用VISIA面部皮膚成像儀檢測可見明顯上下眼瞼色素沉著。
  1.3 排除標準:①妊娠及哺乳期女性;②對產品的成分過敏者;③眼周存在感染性或炎癥性疾病者;④眼周有明顯瘢痕者;⑤近2周使用過外用藥物或類似產品者;⑥近半年眼周接受過任何美容治療者。
  1.4 方法
  1.4.1 黑眼圈治療分組:對32例以色素型為主的黑眼圈就醫者進行治療觀察,治療區域分組如下:所有就醫者雙側上眼瞼單純外用含5%氨甲環酸的寶齡優麗雅植萃活眼霜,一側下眼瞼外用該產品并聯合調Q激光進行治療;另一側下眼瞼外用產品并聯合皮秒激光進行治療。所有就醫者均需在觀察期內每日早晚在上下眼瞼使用產品各1次,并在研究的第0、28、56天分別進行一次眼部激光治療(依據第0天抽簽決定哪一側下眼瞼聯合Q開關激光治療)。
  1.4.2 皮膚顏色測定:采用Mexameter MX18( Courage and Khazaka,德國)檢測皮膚的紅斑及黑素指數。選擇就醫者下眼瞼中心點附近連續用Mexameter MX18測量E值及N值,連續測量5次,取平均值。
  1.4.3 就醫者自我評估:由就醫者針對自己的黑眼圈改善情況,從顏色深度、黑眼圈范圍以及整體改善滿意度進行自我評分,評分范圍0~10分,0分為無改善;1~4分為略有改善;5~7分為中度改善;8~10分為明顯改善。
  1.4.4 耐受性及不良反應評價:隨訪時詢問產品使用之后是否出現不適并記錄,如:紅斑、腫脹、刺痛、瘙癢、燒灼、滲出等。評價值為0~3分。0為無,1為輕度,2為中度,3為重度。
  1.5 統計學分析:采用SPSS13.0軟件,運用重復測量方差分析、配對t檢驗、Friedman檢驗及Wilcoxon檢驗對數據進行分析,P<0.05差異具有統計學意義。
  2  結果
  2.1 黑眼圈就醫者一般資料:本次共入組32例被醫生臨床查體判定為以色素型為主的黑眼圈就醫者進行治療觀察,其中男4例(占12.5%),女28例(87.5%),平均年齡34歲(21~63歲)。最終25例完成所有隨訪,1例因懷孕退出,1例因個人原因退出,1例失訪,4例因不能耐受外用產品而單純使用激光治療。
  2.2 黑眼圈臨床療效評價
  2.2.1 黑眼圈皮膚顏色改善情況:僅外用含5%氨甲環酸產品的雙上眼瞼處皮膚治療后黑素指數較治療前持續減低,自治療后第56天起較基線有顯著性下降(P<0.05);紅斑指數自治療后第14天起較治療前基線有顯著下降(P<0.05),并隨使用時間延長而持續改善。聯合外用產品及Q開關激光治療側的下眼瞼皮膚在治療后黑素指數自治療后第28天起較基線有顯著性下降(P<0.05),且隨治療時間延長而持續改善;紅斑指數自治療后第28天起較治療前基線有顯著下降(P<0.05),并隨使用時間延長而持續改善。聯合外用產品及皮秒激光治療側的下眼瞼處皮膚治療后第14天黑素指數出現一過性升高,但第28天較基線有顯著性下降(P<0.05);紅斑指數在治療后第14天起較治療前基線有顯著下降(P<0.05),并隨治療時間延長而持續改善。三種不同治療方法之間不同時間點黑素指數及紅斑指數進行比較,均未見顯著性差異(P>0.05),見表1。
  2.2.2  就醫者主觀評價:就醫者分別在治療后14d、28d、56d及84d對自身黑眼圈的顏色深度、黑眼圈范圍及整體滿意度方面進行評價。黑眼圈顏色深度改善評分方面,產品聯合Q開關激光側以及產品聯合皮秒激光側評分均隨治療時間延長而有顯著性升高(P<0.05),兩側評分在不同時間點比較均未見顯著性差異(P>0.05)。黑眼圈范圍改善評分結果與之類似,產品聯合Q開關激光側及產品聯合皮秒激光側評分均隨治療時間延長而有顯著性升高(P<0.05),兩側評分在不同時間點比較均未見顯著性差異(P>0.05),見表2。
  以上結果提示外用含5%氨甲環酸產品聯合激光治療后患者自覺黑眼圈顏色及范圍均得到改善,且隨時間延長改善更明顯。整體滿意度方面,雙側評分均隨治療時間延長而逐漸增高,治療后84d時有60.0%(15/25)的就醫者認為外用產品及Q開關激光治療側達到中度及明顯改善,有64.0%(16/25)的就醫者認為外用產品及皮秒激光治療側達到中度及明顯改善,見表3。
  2.3 安全性評價:在外用含5%氨甲環酸的產品過程中有4例(13.8%)出現接觸部位一過性的刺激性接觸性皮炎反應。其中1例于使用產品3d后出現局部瘙癢,未見明顯皮膚改變,自行停用產品1周后癥狀消失。其中2例不良反應出現在使用產品1周后,1例表現為接觸部位皮膚色素沉著伴輕度刺痛,無明顯皮疹,停用產品3d后癥狀明顯好轉;1例表現為接觸部位皮膚出現散在針尖大小紅色丘疹,伴癢痛,自行停用3d后癥狀消失。1例不良反應發生于產品使用1個月后,主要表現為眶周皮膚紅斑、脫屑、色素沉著,伴輕度瘙癢,停用產品后癥狀逐漸好轉。激光治療不良反應較輕,Q開關激光治療后可見輕度紅斑,皮秒激光側可見較明顯紅斑,數小時內可消退。治療過程中皮秒激光側可出現輕至中度疼痛感,Q開關激光側疼痛感輕微。
  3  討論
  黑眼圈常給人帶來負面的表情,看上去悲傷、疲勞,或看起來比實際年齡更顯老,是一個極為常見的美容學問題,存在于各個年齡及種族的人群中,并影響著人們的生活質量[4]。根據病因不同,通常可將黑眼圈分為色素型、血管型及結構型黑眼圈。色素型黑眼圈的成因主要是由于一些先天或獲得性的因素導致眶周皮膚的色素沉積增加所致。這些因素主要包括眼周的黃褐斑、痣、真皮黑素細胞增生癥,以及過度的日光暴露、含鐵血黃素沉積、體內激素的變化或是多因素的混合發生作用的結果。一些特殊的炎癥性疾病,如特應性皮炎和接觸性皮炎,也同樣可以導致眶周的炎癥后色素沉積,從而導致色素型黑眼圈。一些藥物如口服避孕藥、拉坦前列腺素滴眼液等在使用過程中有時也會增加眶周色素沉積的風險。血管型的黑眼圈主要是由于一些血液循環不暢、靜脈瘀滯的因素或自身較強的真皮內血管網及淺表毛細血管擴張,以及使得淺表血管結構顯現的解剖因素而引起。結構型黑眼圈的成因主要由于一些與形成黑眼圈相關的解剖因素在光照下形成的視覺性陰影有關,這其中常見的因素包括眼窩深陷、明顯的眼袋、過深的淚溝以及眼輪匝肌過度肥厚等。由此可見,黑眼圈的成因是復雜的且常為多因素混合作用的結果,并且黑眼圈的外觀本身也存在波動性,各種影響因素如睡眠、內分泌等都可以通過影響眶周組織水腫等情況而影響到黑眼圈的外觀及灰暗的程度。也正因如此,使得黑眼圈的治療具有很大的挑戰性及持久性。   目前黑眼圈的治療手段可以分為無創性及有創性的治療方法。其中無創性的治療方法包括使用遮蓋劑或化妝品、外用藥物、化學換膚及一些無創性的激光治療,有創性治療方法常包括軟組織填充、硬化劑注射及其他外科手術方法。對于色素型及血管型的黑眼圈,多采用無創性治療方法,而結構型黑眼圈常需要借助一些有創性的治療手段來進行干預。雖然目前可選擇的治療方法很多,但都很難達到令人滿意的臨床治療效果。對于色素型黑眼圈目前常用的藥物包括氫醌、維A酸類藥物等,但多數成分刺激性較大,有時可見到皮膚刺激癥狀或相關不良反應。
  氨甲環酸是近年來研究較熱門的新型黑色素形成的抑制劑,一些學者發現在有角質形成細胞存在的情況下,氨甲環酸可降低酪氨酸酶活性,抑制黑素細胞形成黑色素。其分子機制為角質形成細胞可分泌單鏈尿激酶纖溶酶原激活物(Sc-uPA)以誘導黑素細胞內酪氨酸酶活性的增加,酪氨酸酶為黑素細胞合成黑素的關鍵酶,而氨甲環酸可通過抑制纖溶酶原-纖溶酶系統中的Sc-uPA效應從而干擾角化細胞和黑素細胞的相互作用,從而降低酪氨酸酶活性,最終抑制黑素細胞的黑素合成[5]。同時有學者認為氨甲環酸因結構與酪氨酸化學結構部分類似,可產生競爭性抑制酪氨酸酶對酪氨酸的催化作用,最終減少酪氨酸代謝產物黑色素的合成[6]。目前氨甲環酸被越來越多地應用于黃褐斑的治療并取得一定療效[5-7]。本研究首次將5%氨甲環酸應用于黑眼圈的治療觀察中,并取得了令人較欣慰的效果,單獨外用含5%氨甲環酸產品后,眼瞼的黑素指數及紅斑指數均有明顯降低,黑素指數自第56d起出現顯著改善,紅斑指數自14d起出現顯著改善。由此提示5%氨甲環酸外用制劑對于黑眼圈中的色素及血管成分均有一定改善效果。安全性方面,在使用5%氨甲環酸產品過程中,有13.8%的就醫者出現了上下眼瞼接觸部位一過性的刺激性接觸性皮炎反應,以下外側眼瞼為著,停用后癥狀消失。因每次激光治療對眶周皮膚的屏障功能會有一過性的影響,故對于在1次及2次激光治療后短期內出現的不良反應,不能除外與反復激光治療后導致皮膚屏障功能不穩定而引起對產品不耐受的可能性。
  Q開關激光作為一種臨床上常用于治療色素性疾病的激光近年來已有應用于黑眼圈治療的研究,主要為694nm紅寶石激光及755nm翠綠寶石激光,偶有使用1 064nm Nd:YAG激光[8]。其中1 064nm的Q開關激光對于深膚色的患者更加安全,治療后色素沉著發生率較低。本研究中筆者采用Q開關的1 064nm Nd:YAG激光,并使用常用于治療黃褐斑的參數,具體為大光斑Q開關模式,光斑6~8mm,能量1~2J/cm2,共3~4遍,NPM模式,光斑6~8mm,能量3~4J/cm2,共3~4遍,終點反應皮膚微紅。該參數下治療不良反應發生幾率低,患者自覺舒適度高。將其聯合外用5%氨甲環酸治療后28d,黑素指數及紅斑指數均出現顯著改善,且療效隨治療次數增加而加強。治療過程中就醫者滿意度較高,不良反應輕微,未見明顯炎癥后色素沉著的發生。此外,這種聯合治療方法對于色素型黑眼圈可較單純外用氨甲環酸組明顯縮短起效時間。
  皮秒激光是目前較先進的一種超短脈寬激光,脈寬短、能量高等特點使其在臨床上治療色素性疾病有獨特的優勢[9]。另外,皮秒激光還具有嫩膚功能,可刺激成纖維細胞產生更多膠原蛋白,從而促進真皮重建,使皮膚厚度增加[10]。因此可以改善因皮膚過度菲薄而導致皮下血管網過度顯現的黑眼圈情況。目前有個別文獻報道將其應用于黑眼圈治療的探索[11],但僅為單獨激光治療,能量0.71J/cm2,5Hz,脈沖數50~150,起效較慢,患者滿意度較低[11]。本研究中筆者科室采用皮秒755nm激光,選擇祛斑與嫩膚兼顧的治療參數,具體為8mm固定光斑,能量0.4J/cm2,頻率 5Hz,平鏡模式和透鏡模式局部治療脈沖數≥400,共2~4遍,臨床治療終點為觀察到輕中度紅斑。將其聯合外用5%氨甲環酸產品進行治療,治療后14d內黑素指數可觀察到出現一過性升高,可能與術后紅腫繼發的短期色素沉著相關,但繼續使用產品第28d起黑素指數下降并相較基線出現顯著改善;紅斑指數自第14d起出現顯著改善,并隨治療次數增加而持續改善,患者滿意度較高。以上結果提示聯合皮秒激光及外用氨甲環酸治療可減少激光治療后色素沉著的發生,并較單獨外用氨甲環酸治療可明顯縮短起效時間。不良反應方面,皮秒激光治療后即刻可見較明顯紅斑,數小時內可消退,治療過程中有輕至中度疼痛感,長期觀察未見明顯色素沉著等不良反應。
  綜上所述,對于色素型的黑眼圈,外用5%氨甲環酸產品可以有效地減輕黑眼圈的顏色和范圍。如條件允許可以聯合皮秒激光及Q開關激光進行治療,起效更快,效果更顯著。
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  [收稿日期]2019-07-08
  本文引用格式:苑辰,仲少敏,謝孟諺,等.外用5%氨甲環酸聯合激光治療黑眼圈的療效及安全性研究[J].中國美容醫學,2020,29(4):52-56.
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